Fibronektin je exprimován in situ během nádorové progrese a jako výraz takové mutace jsou hladiny fibronektinu a Egr-1 vysoké. Exprese aktivních mutantů B-Raf indukuje fibronektin, zatímco endogenní fibronektin je inhibován malou interferující siRNA zprostředkovanou deplecí B-Raf nebo Egr-1. Naproti tomu stimulace cesty ERK je nedostatečná pro fibronektinovou upregulaci v normálních melanocytech. Ukazuje se, že suprese fibronektinu siRNA vede in vitro k nižší invazivnosti melanomových buněk.Tyto nálezy ukazují tumor-specifickou regulaci fibronektinu konstitutivní ERK/MAP kinázou signalizující a ukazující, že vlastní produkce fibronektinu může hrát roli v genezi melanomu posílením buněčné invaze.
Účast fibronectinu v patogenezi melanomu
Melanomy, pokud nejsou detekovány časně, jsou velice agresivní a nesnadno léčitelné. Aktivace extracelulárně regulovaných signálů (ERK) mitogen-aktivovaných protein (MAP) kináz se obecně nacházejí v melanomech, hlavně skrze onkogenní mutace B-Raf. Autoři již dříve upozornili, že aktivace ERK/MAP kinázy stimuluje syntézu fibronektinu regulací transkripčního faktoru časné růstové odpovědi -1 (Egr-1). Nyní byla studována regulace a úloha fibronektinu produkovaného melanomovými buňkami, které nesou onkogenní mutaci B-Raf.
Additional Info
-
Literatura:
Gaggioli, C. et al.: Tumor-Derived Fibronectin Is Involved in Melanoma Cell Invasion and Regulated by V600E B-Raf Signaling Pathway. Journal of Investigative Dermatology (2007) 127, 400–410.
Typ příspěvku:
Referát
